)

ИФДЭ-5 типа: сходства и отличия

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (иФДЭ–5) являются препаратами первой линии для лечения эректильной дисфункции. Они характеризуются высокой эффективностью и хорошей переносимостью1,2.

Механизм действия иФДЭ-5 одинаков. Ингибирование ФДЭ-5 приводит к расслаблению гладких мышц сосудов полового члена, что в свою очередь сопровождается усилением артериального кровотока в сосудах полового члена при одновременном снижении венозного оттока и в результате возникает эрекция. Ингибиторы ФДЭ-5 не являются инициаторами эрекции и при их применении требуется сексуальная стимуляция1,2.

Ингибиторы ФДЭ-5 отличаются по своим основным фармакокинетическим показателям1,3:

Ингиби­торы ФДЭ-5

Время дости­жения
макси­мальной
концен­трации
(часы)

Период
полувы­ведения
(часы)

Макси­мальная
концен­трация
(нг/мл)

Площадь под
фармако­кинети­ческой
кривой
(нг в час/мл)

Силденафил 100 мг 

0,95

3,98

514

1670

Тадалафил 20 мг 

2

17,5

378

8066

Варденафил 20 мг 

0,66

3,9

20,9

74,5

Уденафил 100 мг 

0,76

9,88

1136,6

7898

 

Существует 11 изоформ фермента ФДЭ, которые распределены в разной степени по различным органам и тканями. Так, например, ФДЭ-6 в основном находится в сетчатке глаз, а ФДЭ-7 – в скелетных мышцах, сердце и лимфоцитах. Соответственно, ингибирование данных типов ферментов может приводить к соответствующим изменениям/реакциям в органах и тканях4. Ингибиторы ФДЭ-5 обладают селективным действием в отношении ФДЭ-5, но и частично в той или иной степени подавляют активность других изоформ фермента ФДЭ, что может проявляться в виде тех или иных побочных эффектов4,5.

В таблице ниже представлены нежелательные явления ингибиторов ФДЭ-52,6:

Нежелательные
явления, %

Силде­нафил 100 мг

Тада­лафил 20 мг

Варде­нафил 20 мг

Удена­фил 100 мг

Головная боль 

>10

>10

>10

1-10

Приливы 

>10

>1

>10

>10

Диспепсия 

>1

>10

>1

1-10

Головокружение 

>1

>1

>1

0,1-1,0

Заложенность 
носа 

>1

>1

>1

1-10

Миалгия

<0,01

>1

<0,01

-

Нарушения
зрения

>1

<0,01

>0,1

0,1-1,0

Имеются отличия по времени приема органических нитратов или донаторов оксида азота после приема ингибиторов ФДЭ-5 (их совместный прием противопоказан)1. Так, например, органические нитраты можно принимать не ранее, чем через 24 ч после приёма короткодействующих ингибиторов ФДЭ-5 и не ранее, чем через 48 ч после приёма тадалафила1.

Режим дозирования

Все ингибиторы ФДЭ-5 одобрены к применению в режиме «по требованию» и лишь тадалафил 2,5 мг и 5 мг имеет дополнительно одобренный режим дозирования «каждодневный» («непрерывный», «хронический»)1,2

2-hands-1-cup.png

Данный режим дозирования тадалафила может быть альтернативой режиму приема тадалафила по требованию для пар, которые предпочитают спонтанные, а не запланированные сексуальные отношения, или планируют частую сексуальную активность, с тем преимуществом, что прием препарата и сексуальная активность больше не нуждаются во временной связи. Целесообразность продолжения выбранного режима должна периодически оцениваться врачом у каждого пациента2. Имеются данные, показывающие, что ежедневное применение тадалафила приводило к большему улучшению сексуальной функции, чем приём данного препарата по необходимости. Было выявлено, что длительное применение тадалафила улучшает эндотелиальную функцию, данный эффект сохраняется после прекращения применения препарата1,7. В другом исследовании было установлено, что терапия тадалафилом по 5 мг один раз в день у мужчин с жалобами на ЭД различной степени тяжести была эффективной и хорошо переносилась2,8. Кроме того, было установлено, что применение тадалафила по 5 мг ежедневно может улучшить эректильную функцию у мужчин, у которых применение других иФДЭ-5 в режиме «по требованию» дало частичный ответ на терапию2,9. С другой стороны, имеются данные, показывающие, что ни одна из клинических групп пациентов с ЭД не получала преимуществ от каждодневного приема тадалафила по сравнению с режимом дозирования по требованию и наоборот2,10

На сегодняшний день нет данных двойных или тройных слепых многоцентровых исследований, сравнивающих эффективность и / или предпочтение пациентами силденафила (Виагра®), тадалафила, варденафила и аванафила. Выбор врачом препарата может зависеть от предпочтений в сексуальной жизни пациента, опыта и знаний врача, фармакокинетических и фармакодинамических отличий препаратов и т.д.1,2. Например, касательно предпочтений в сексуальной жизни, в одном из опросов 1458 мужчин с ЭД, принимавших иФДЭ-5, было установлено, что 96% опрошенных мужчин предпринимают попытку полового акта не более, чем через 4 часа после приема любого иФД-511. Если критериями выбора являются эффективность и переносимость, то опубликованный в 2015 г. мета-анализ  ингибиторов ФДЭ-5 показал, что если критерием выбора является высокая эффективность, то препаратом выбора может являться силденафил 50 мг (Виагра®), если приоритетной является переносимость, то следует назначать тадалафил 10 мг или перейти на уденафил 100 мг в случае недостаточной эффективности2,12.

Врачам следует информировать пациентов, а пациенты должны знать о том, является ли препарат короткого или длительного действия, о его преимуществах/недостатках, как его принимать и т.д. 

Инструкция по медицинскому применению препарата Виагра® одобрена МЗ РФ П N015875/01 

PP-VIA-RUS-0243, 19.08.2019

Литература:
1.    Российское Общество Урологов. Клинические Рекомендации. Эректильная дисфункция, 2019 г., доступно на сайте: https://www.ooorou.ru/public/uploads/ROU/Files/КР%20Эректильная%20дисфункция%2006.03.2019%20финал-конвертирован.pdf
2.    European Association of Urology. Guidelines on Male Sexual Dysfunction, updated in 2017, available at: https://uroweb.org/guideline/male-sexual-dysfunction/#3
3.    Hatzimouratidis K. Sildenafil in the treatment of erectile dysfunction: an overview of the clinical evidence. Clin Interv Aging. 2006;1(4):403-14. 
4.    Gresser U and Gleiter CH. Erectile dysfunction: comparison of efficacy and side effects of the PDE-5 inhibitors sildenafil, vardenafil, and tadalafil review of the literature. Eur J Med Res. 2002;7:435-446.
5.    Тевлин К.П., Брук Ю.Ф. Вопросы выбора ингибиторов ФДЭ-5: эффективность и безопасность. Экспериментальная и клиническая урология; Номер №2, 2013
6.    Chrysant SG. Effectiveness and safety of phosphodiesterase 5 inhibitors in patients with cardiovascular disease and hypertension. Curr Hypertens Rep. 2013 Oct;15(5):475-83. 
7.    Yafi FA, Sharlip ID, Becher EF. Update on the Safety of Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors for the Treatment of Erectile Dysfunction. Sex Med Rev. 2018 Apr;6(2):242-252. 
8.    Porst, H., et al. Tadalafil once daily in men with erectile dysfunction: an integrated analysis of data obtained from 1913 patients from six randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical studies. Eur Urol, 2014. 65: 455.
9.    Burns PR. et al. Treatment satisfaction of men and partners following switch from on-demand phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy to tadalafil 5mg once daily. J Sex Med, 2015. 12(3)720.
10.    Brock G. et al. Efficacy of Continuous Dosing of Tadalafil Once Daily vs Tadalafil On Demand in Clinical Subgroups of Men With Erectile Dysfunction: A Descriptive Comparison Using the Integrated Tadalafil Databases. J Sex Med, 2016. 13: 860.
11.    Mulhall JP, Hassan TA, Rienow J. Sexual habits of men with ED who take phosphodiesterase 5 inhibitors: a survey conducted in 7 countries. Int J Clin Pract. 2018 Apr;72(4):e13074. doi: 10.1111/ijcp.13074. Epub 2018 Feb 20
12.    Chen L. et al. Phosphodiesterase 5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction: A trade-off network meta-analysis. Eur Urol, 2015. 68: 674.

Длительная терапия иФДЭ-5. Данные исследований

Выбор между различными иФДЭ-5 на сегодняшний день сложен, так как нет данных клинически...

PP-VIA-RUS-0266, 02.09.2019

Фармакоэкономика терапии иФДЭ-5

На сегодняшний день есть множество возможностей терапии эректильной дисфункции (ЭД), но...

PP-VIA-RUS-0266, 02.09.2019

Виагра® (силденафил) – первый представитель иФДЭ-5

Одновременно с осознанием органической природы подавляющего большинства случаев эректил...

PP-VIA-RUS-0267, 02.09.2019

PP-VIA-RUS-0267, 02.09.2019

Лечение ЭД на фоне сопутствующих заболеваний

Полиэтиологическая природа ЭД диктует необходимость тесного междисциплинарного участия ...

PP-VIA-RUS-0266, 02.09.2019

PP-VIA-RUS-0266, 02.09.2019

Как отличить оригинальный препарат Виагра®

В определении Всемирной организации здравоохранения фальсифицированное (контрафактное) ...

PP-VIA-RUS-0267, 02.09.2019

PP-VIA-RUS-0267, 02.09.2019